Što znamo o povezanosti životne dobi roditelja i Down sindroma?

31.08.2022. / Autor

Povezanost između starosne dobi majke i trisomije 21 desetljećima je jedno od važnijih pitanja u medicinskoj genetici, ali još uvijek nedovoljno razjašnjen rizični čimbenik za trisomiju 21. Davne 1933. godine Penrose je uočio da starije majke puno češće imaju dijete s Down sindromom (DS)  (1). Rizik da će žena mlađa od 30 godina roditi dijete s DS-om je oko 1 : 1000, dok je u dobi od 35 godina ta vjerojatnost 1:350. U 40-oj godini života rizik za DS iznosi 1 : 85 (2).

Kao što vidimo rizik uvijek postoji. O čemu ovisi?

Aneuploidija (promjena broja kromosoma jednog para) u  ženskim spolnim stanicama relativno je česta, pa tako u ranim tridesetima već je 10–25% oocita (stanica iz koje se procesom mejoze razvija ženska spolna stanica) aneuploidno dok je u žena starijih od 40 godina više od 50% stanica aneuploidno. I to je jedan od vodećih uzroka ili gubitka trudnoće ili pojave aneuploidija kod ljudi.

Brojnim hipotezama nastoji se objasniti utjecaj godina majke na trisomiju 21 (3).

Naime, model selekcije mozaičnih oocita smatra da aneuploidne oocite, koje uz normalne postoje u jajniku svake žene, sporije sazrijevaju i da se akumuliraju tijekom godina. Njihovo nasumično sazrijevanje povećava rizik i time se nastoji objasniti  povezanost starosne dobi majke i trisomije 21 (4, 5).

Nadalje, sljedeća hipoteza zagovara stav da žene iste kronološke dobi imaju različite biološke godine te da učestalost aneuploidnih trudnoća ovisi upravo o biološkim godinama žene. Istraživanja funkcije jajnika podupiru teoriju o preranom starenju reproduktivnog sustava žene i povećanom riziku za nerazdvajanje kromosoma. Hipoteza o genetičkom starenju reproduktivnog sustava žene zasniva se na molekularnim ispitivanjima dužine telomera. Uočeno je da žene iznad 35 godina koje su rodile dijete s DS-om imaju kraće telomere odnosno da su genetički starije od kontrolne skupine žena iste kronološke dobi. Pretpostavlja se da je genetičko starenje ključan uzrok svih promjena koje se povezuju sa starosnom dobi žene i promjenama u funkciji jajnika (6, 7).

A što s očevima?

Povezanost životne dobi oca i trisomije 21 nije istražena s tolikim intenzitetom kao dob majke. Prema dosadašnjim saznanjima, rezultati istraživanja ukazuju na obrnutu situaciju, mlađa dob oca povezana je s većim rizikom za trisomiju 21 kod potomaka, što sugerira da dob majke ne mora i ne smije  biti jedini faktor u procjeni rizika para. Ukoliko ove spoznaje budu potkrijepljene daljnjim istraživanjima, mogu biti korisne informacije za savjetovanje u slučajevima potpomognute reprodukcije (8).

 

Pojašnjenje za razumijevanje teksta:

Što su telomere kromosoma?

Telomere su završni krajevi kromosoma koji sadrže ponavljajuće sekvence DNA nukleotida (AGGGTT) . One sprječavaju propadanje i spajanje kromosoma sa susjednim kromosomima. Telomere također mogu utjecati na učestalost diobe stanica i time spriječiti maligne transformacije stanica. Kada stanica udvostručuje ili replicira DNA, kromosomi se skraćuju za otprilike 25-200 baza po replikaciji i tako se s vremenom i telomere skraćuju što se povezuje sa starenjem stanice i organizma.

Autorica teksta:
Izv.prof.dr.sc. Jadranka Vraneković,mag.educ.biol.et chem.
Zavod za medicinsku biologiju i genetiku
Medicinski fakultet u Rijeci

 

Literatura:

  1. Penrose LS. The relative effects of paternal and maternal age in mongolism. J Genet 1993; 27:219-224
  2. https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=OBGYN%2F75423
  3. Thomas C, Cavazza T, Schuh M. Aneuploidy in human eggs: contributions of the meiotic spindle. Biochem Soc Trans26m 2021; 49 (1): 107–118. doi.org/10.1042/BST20200043.
  4. Hultén MA, Patel S, Jonasson J, Iwarsson E. On the origin of the maternal age effect in trisomy 21 Down syndrome: the Oocyte Mosaicism Selection model. Reproduction. 2010 Jan;139(1):1-9. doi: 10.1530/REP-09-0088.
  5. Babay LÉ, Horányi D, Győrffy B, Nagy GR. Evidence for the Oocyte Mosaicism Selection model on the origin of Patau syndrome (trisomy 13). Acta Obstet Gynecol Scand. 2019 Dec;98(12):1558-1564. doi: 10.1111/aogs.13694.
  6. Albizua I, Rambo-Martin BL, Allen EG, He W, Amin AS, Sherman SL. Association between telomere length and chromosome 21 nondisjunction in the oocyte. Hum Genet. 2015;134(11-12):1263-70.
  7. Bojkovic M, Sathees B. Telomere Lengthening on Genetic Diseases. J Contemp Med 2021;11(2):254-261 doi: 10.16899/jcm.756562
  8. Schliep KC, Feldkamp ML, Hanson HA, Hollingshaus M, Fraser A, Smith KR, Panushka KA, Varner MW. Are paternal or grandmaternal age associated with higher probability of trisomy 21 in offspring? A population-based, matched case-control study, 1995-2015. Paediatr Perinat Epidemiol. 2021;35(3):281-291. doi: 10.1111/ppe.12737.